Zahlreiche internationale Bemühungen um einen Impfstoff gegen SARS-CoV-2 stützen sich auf mRNA-Plattformen, bei denen die Virus-Erbinformation, die das Spike-Eiweiß codiert (Sie erinnern sich an das von uns wiederholt erläuterte „Schlüssel-Schloss-Prinzip“), in menschliche Zellen eingebracht wird, die dann dieses Merkmal auf ihrer Zell­oberfläche zeigen („exprimieren“). Die Aufnahme der mRNA durch Zellen wird z.B. durch Verpackung in eine Art kleiner Fettpartikel („Liposomen“) erreicht.

Viele erfolgreiche Impfstrategien (u.a. gegen Cholera, Tollwut und Polio) basieren hingegen auf inaktivierten Erregern („Totimpfstoffen“), mit anderen Worten, den abgetöteten, nicht mehr vermehrungsfähigen Mikro­organismen. Dies gelingt bei Viren z.B., indem sie inaktivierenden chemischen Substanzen ausgesetzt werden, die zu einem Verlust der Infektiosität führen. Die entsprechend behandelten Viruspartikel können aber immer noch das menschliche Immun­system zur Bildung von Antikörpern anregen. 

Eine chinesische Forscher­gruppe der China National Biotec Group Company Limited, Peking, und der School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong, Wuhan, machten sich dieses Prinzip zu Nutze und führten zwei Placebo-kontrollierte Phase-I/II-Studien durch, um die Dosis, Sicherheit und Immunogenität dieses Impfstoffs zu prüfen. Die Ergebnisse wurden kürzlich im JAMA publiziert. 

In der Phase-I-Studie erhielten je 24 gesunde Probandinnen und Probanden per Zufall 2,5, 5,0, 10,0 µg Antigen-Eiweiß oder als Placebo lediglich das dem Impfstoff beigefügte Aluminium-Hydroxyd-Adjuvans an drei Zeitpunkten (28 und 56 Tage nach der Erstgabe). Ein Adjuvans ist eine pharmakologisch nicht aktive Hilfssubstanz, welche die Wirkung eines Arzneimittels verstärken kann. In der Phase-II-Studie wurden 224 Teilnehmende in einem 3 : 1 Verhältnis per Zufall der Gabe von 5,0 µg oder Placebo sowie einer Zweit­injektion nach zwei oder drei Wochen zugeteilt.

Alle Teilnehmenden der Phase-I-Studie, welche die aktive Impf­stoff­komponente erhielten, bildeten spezifische und neutralisierende Antikörper gegen SARS-CoV-2, unabhängig von der Dosis (Abbildung 1).

Die Häufigkeit aller unerwünschten Ereignisse betrug 3 / 24 (13 %) in der Placebo- und 15 / 72 (21 %) in der gesamten Impfstoff-Gruppe (nach­berechnetes relatives Risiko [RR] 1,67, 95 % Konfidenzintervall [KI] 0,53 – 5,27, p=0,548) (Abbildung 2).

In der Phase-II-Studie zeigte sich eine deutlich höhere Antikörper-Antwort nach einer „Booster“-Impfung mit 5,0 µg, wenn diese nach drei Wochen statt nach zwei Wochen verabreicht wurde (Abbildung 3). Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse unterschied sich zwischen der Placebo- und 3-Wochen-Booster-Gruppe nicht (16 % versus 19 %, RR 1,19, 95 % KI 0,56 – 2,49, p=0,822)
(Abbildung 4).
 

Fazit

Der chinesische Tot­impfstoff führte in verschiedenen Konzentrationen und insbesondere nach einer „Booster“-Impfung drei Wochen nach der Erstgabe zu einer Produktion spezifischer und neutralisierender Antikörper gegen SARS-CoV-2. Etwa jede(r) fünfte Geimpfte zeigte lokale oder systemische unerwünschte Ereignisse. Weitere klinische Prüfungen müssen zeigen, ob Totimpfstoffe neben mRNA-Plattformen als primäre Präventions­strategien in Frage kommen.

Stand: 11.09.2020